【益生菌】植物乳植桿菌grx16與非酒精性脂肪肝(NAFLD)：健康新選擇

在之前，重磅！丨專利植物乳桿菌grx16阻斷碳水有料！的文章中，我們主要展現(xiàn)了植物乳植桿菌grx16能夠在腸道抑制淀粉或麥芽糖水解為葡萄糖等，來阻斷人體對碳水化合物的吸收這方面的顯著優(yōu)勢。

這次我們將從非酒精性脂肪肝這方面，來探索植物乳植桿菌grx16的另一潛在方向。

什么是非酒精性脂肪性肝病

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)，是遺傳易感個體由于營養(yǎng)過剩和胰島素抵抗引起的慢性進展性肝病，即是一種在肝臟中積累了過多脂肪的疾病，與過度攝入脂肪、糖分及缺乏體力活動有關(guān)^[1-2]。

與酒精性脂肪性肝病人群不同的是，非酒精性脂肪性肝病人群是指在沒有顯著飲酒的情況下，肝臟內(nèi)脂肪積聚超過5%至10%而引起的肝臟損傷，隨著肥胖和2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus, T2DM) 的流行，全球 NAFLD 患病率和發(fā)病率不斷增高，據(jù)估計全球有大約25%的人口受到NAFLD的影響，尤以我國較為嚴(yán)重^[3]。NAFLD最初可能沒有明顯的癥狀，但隨著病情進展，可能出現(xiàn)疲勞、腹痛、體重增加、脾腫大等癥狀。更嚴(yán)重的情況下，NAFLD還可能進展為非酒精性脂肪性肝炎（NASH），導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化，甚至肝癌。

如何預(yù)防和管理非酒精性脂肪性肝病

看到這里，莫名也會擔(dān)心起來，愛喝酒的人可能會有酒精性脂肪肝病，那不愛喝酒的怎么也會有這種肝損傷的疾病呢，我們應(yīng)該怎么預(yù)防和管理NAFLD呢？

迄今為止，除了改變生活方式，包括健康飲食、適度運動以及保持健康體重；增加蔬果、全谷物和優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝入；減少高糖、高脂肪食品的攝入；避免過度飲酒外，改善NAFLD尚無明確的藥物治療方法，因此，找到有效、快捷的干預(yù)措施迫在眉睫。

但隨著人們對腸道微生態(tài)在NAFLD發(fā)病機制中的重要作用的認(rèn)識，研究顯示，益生菌在改善肝臟健康方面展現(xiàn)出良好的潛力，益生菌防治非酒精性肝病的研究也隨之增多。

圖片來源：中國知網(wǎng)

益生菌對非酒精性脂肪肝，主要從以下幾個方面起作用：

①改善腸道微生態(tài)
益生菌能夠調(diào)節(jié)腸道內(nèi)的有益菌群，抑制有害菌的生長，改善腸道微生態(tài)，從而影響肝臟健康。

②降低肝臟脂肪積聚
研究表明，某些益生菌菌株可以降低肝臟內(nèi)的脂肪積聚，減輕脂肪肝的程度。

③改善胰島素敏感性
益生菌有助于改善胰島素敏感性，降低胰島素抵抗，進而減輕脂肪肝的風(fēng)險。

④抗炎作用
益生菌可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，減輕肝臟的炎癥反應(yīng)，幫助保護肝細胞。

植物乳植桿菌grx16與非酒精性脂肪肝(NAFLD)

揚州大學(xué)顧瑞霞教授科研團隊對從廣西巴馬長壽人群腸道中分離的植物乳植桿菌grx16進行了新的研究，并于2023年在期刊《International Journal of Dairy Technology》發(fā)表了《Positive effect of Limosilactobacillus plantarum grx16 on nonalcoholic fatty liver disease in rats/植物乳植桿菌grx 16對大鼠非酒精性脂肪性肝病的積極作用》，接下來將對這篇文章進行一下解讀^[4]：

圖 1: Positive effect of Limosilactobacillus plantarum grx16 on nonalcoholic fatty liver disease in rats 圖片來源：學(xué)術(shù)期刊

一、前言介紹

非酒精性脂肪肝（NAFLD）成為一個世界上重大的公共衛(wèi)生問題。目前，一個被廣泛接受的NAFLD機制理論是“二次打擊”學(xué)說，即 a、在肥胖和胰島素抵抗發(fā)作后，脂解增強增加了肝臟中的脂質(zhì)沉積； b、脂肪組織的擴張導(dǎo)致炎癥因子（如腫瘤壞死因子-α[TNF-α]）的釋放增加，從而加重肝臟炎癥，促進機體中的胰島素抵抗；c、脂肪組織分泌的脂肪因子（如脂聯(lián)素和瘦素）都對NAFLD的發(fā)展有影響。

目前對非酒精性脂肪肝（NAFLD）的應(yīng)對方案，飲食控制和增強運動是治療NAFLD的首選，胰島素增敏劑、降脂藥物和一些消化酶抑制劑已經(jīng)用于治療NAFLD，手術(shù)干預(yù)措施，如減肥手術(shù)也是可行的，但當(dāng)前應(yīng)對方案的共性就是同質(zhì)化嚴(yán)重，且效果不明顯。

而當(dāng)前益生菌的解決方案 a、益生菌對腸道菌群和脂質(zhì)代謝的調(diào)節(jié)及其抗炎作用是目前研究的熱點。 b、益生菌有自己的酶系統(tǒng)，如淀粉酶（AMS）和脂肪酶（LPS），可以參與各種代謝活動，它們有作為消化酶抑制劑的潛力。然而，益生菌對NAFLD大鼠消化酶的抑制作用的相關(guān)研究很少。

在之前的體外研究中，我們發(fā)現(xiàn)植物乳植桿菌grx16具有較強的抗氧化活性，并具有緩解NAFLD的潛力。于是就研究了植物乳植桿菌grx16對大鼠NAFLD的有益作用，特別是其作為消化酶抑制劑緩解NAFLD的作用。

二、主要內(nèi)容

大鼠試驗方案設(shè)計：

1、共選取21只5周齡雄性Wistar大鼠，均購自中國江蘇揚州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)中心。動物實驗經(jīng)疾病預(yù)防控制中心動物護理委員會批準(zhǔn)（中國江蘇?。籒o. 202103262,2021-03-05）。

2、NAFLD模型：適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，將大鼠分為正常對照組（NC）、模型對照組（MC）和植物乳植桿菌grx16治療組三組。

3、在前4周，所有大鼠均僅喂食，不灌胃。NC組飼喂低脂飲食（面粉20%，米粉10%，玉米20%，鼓皮26%，大豆材料20%，魚粉2%，骨粉2%，165千卡/100克），另外兩組飼喂高脂飲食（10%豬油，10%蛋粉，1%膽固醇和0.2%膽鹽，78.8%低脂飲食，370千卡/100克）。

4、最后4周飼糧不變，NC組和MC組灌胃生理鹽水（1 mL/100 g大鼠體重），grx16灌胃植物乳植桿菌grx16懸液（1 mL/100 g大鼠體重，1×10⁹ cfu/mL）。所有的老鼠都可以自由獲得食物和水，每天記錄每一組老鼠的食物攝入量，每天記錄各組大鼠的進食量，每周稱一次體重。

5、所有的大鼠在第8周結(jié)束時被實施安樂死，取大鼠血液、肝臟、脂肪組織及十二指腸內(nèi)容物進行后續(xù)研究。

三、主要結(jié)果

1、植物乳植桿菌grx16對大鼠NAFLD的影響

圖2：植物乳植桿菌grx16對大鼠非酒精性脂肪肝的影響。(a)轉(zhuǎn)氨酶，(b)肝臟脂質(zhì)積聚，(c)肝臟病理觀察(×200)。*表示組間顯著差異(P < 0.05)，**表示組間顯著差異(P < 0.01)，***表示組間顯著差異(P < 0.001)，而****表示組間顯著差異(P < 0.0001)。

植物乳植桿菌grx16干預(yù)后，grx16組大鼠血清AST、ALT、肝TC、TG較MC組明顯降低(P < 0.05，圖2a，b）。MC組大鼠肝臟肝細胞結(jié)構(gòu)嚴(yán)重受損，細胞間隙不清，脂肪堆積明顯，并觀察到大量肝脂肪空洞，與MC組大鼠相比，經(jīng)植物乳植桿菌grx16干預(yù)后，大鼠肝細胞結(jié)構(gòu)更完整，邊界更清晰，脂肪空泡減少。這更類似于NC中的大鼠的情況（圖2c）。

2、植物乳植桿菌grx16對大鼠肥胖和胰島素抵抗的影響

圖3：植物乳植桿菌grx16對大鼠肥胖和胰島素抵抗的影響。(a)體重，(b)食物攝入量，(c)胰島素抵抗。*表示組間顯著差異(P < 0.05)，**表示組間顯著差異(P < 0.01)，***表示a組間顯著差異(P < 0.001)，而****表示組間顯著差異(P < 0.0001)。

植物乳植桿菌grx16干預(yù)后，grx16組大鼠的最終體重較MC大鼠明顯降低（P < 0.0001），與NC組大鼠無顯著差異（圖3a）。與MC組大鼠相比，植物乳植桿菌grx16干預(yù)后，INS（胰島素）和HOMA-IR（胰島素抵抗）指數(shù)顯著下降（P < 0.05），GLP-1（胰高血糖素樣肽-1，屬于腸促胰素）指數(shù)顯著升高（P < 0.05；圖3c）。

3、植物乳植桿菌grx16對大鼠腸道消化酶的影響

圖4：植物乳植桿菌grx16對大鼠腸道消化酶的影響。*表示組間顯著差異(P < 0.05)，**表示組間顯著差異(P < 0.01)，***表示組間顯著差異(P < 0.001)。

經(jīng)植物乳植桿菌grx16干預(yù)后，與MC組大鼠相比，腸道AMS（淀粉酶）和LPS（脂肪酶）的活動顯著降低（P < 0.01），而腸道TPS（胰蛋白酶）的活動顯著增加（P < 0.01）。

4、植物乳植桿菌grx16對大鼠脂肪因子和炎癥反應(yīng)的影響

圖5：植物乳植桿菌grx16對大鼠脂肪因子和炎癥反應(yīng)的影響。(圖5a)脂肪因子，(圖5b)炎癥反應(yīng)。*表示組間顯著差異(P < 0.05)，**表示組間顯著差異(P < 0.01)，***表示組間顯著差異(P < 0.001)，而****表示組間顯著差異(P < 0.0001)。

與MC組大鼠相比，植物乳植桿菌grx16干預(yù)僅顯著降低了脂肪中TNF- α（腫瘤壞死因子）的含量（P < 0.01），而對脂肪中的LEP（瘦素）和ADPN（脂聯(lián)素）無顯著影響(P > 0.05; 圖5 a)。與MC組大鼠相比，植物乳植桿菌grx16干預(yù)顯著降低了血清中TNF-α、IL-6（白細胞介素-6）和NF-κB（核因子-kB）的含量 (P < 0.05，圖5b)。

5、植物乳植桿菌grx16對大鼠肝臟脂質(zhì)過氧化作用的影響

圖6：植物乳植桿菌grx16對大鼠肝臟脂質(zhì)過氧化的影響。*表示組間顯著差異(P < 0.05)，**表示組間顯著差異(P < 0.01)，***表示組間顯著差異(P < 0.001)，以及****表示組間差異顯著(P < 0.0001)。

與MC組大鼠相比，植物乳植桿菌grx16干預(yù)顯著降低了NO（一氧化氮自由基）和MDA（丙二醛）的含量（P < 0.01），而對SOD（超氧化物歧化酶）和GSH-Px（谷胱甘肽過氧化物酶）的活性無顯著影響（P > 0.05)。

四、結(jié)論

植物乳植桿菌grx16對腸道AMS（淀粉酶）和LPS（脂肪酶）的抑制作用是其緩解NAFLD的重要途徑。

                                                     作用途徑：                                                 

植物乳桿菌grx16通過抑制腸道AMS和LPS的活性

↓

抑制消化吸收階段對淀粉和TG的吸收

↓

減輕胰島素抵抗，減少機體脂質(zhì)積累

↓

減輕大鼠NAFLD

但植物乳植桿菌grx16對腸道AMS和LPS抑制作用的機制還有待進一步研究，植物乳植桿菌grx16僅在動物實驗方面對NAFLD起到一定的積極作用，未來可能需要在人體臨床試驗方面做進一步的研究，敬請期待！

益生菌作為一種天然的健康補充品，對非酒精性脂肪肝的改善具有積極作用。

通過合理選擇和使用益生菌，結(jié)合健康的生活方式，我們可以更好地維護肝臟健康，遠離脂肪肝的困擾。

關(guān)注自身的健康，從今天開始，給肝臟一個新的開始！

[1] 范建高,徐小元,南月敏,等. 代謝相關(guān)(非酒精性)脂肪性肝病防治指南(2024年版) [J]. 實用肝臟病雜志, 2024, 27 (04): 494-510.

[2] Rinella ME,Neuschwander-Tetri BA,Siddiqui MS,et al.AASLD practice guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease[J].Hepatology,2023,77(5):1797-1835.DOI:10.1097/HEP.0000000000000323.

[3] Lou TW,Yang RX,Fan JG.The global burden of fatty liver disease:the major impact of China[J].Hepatobiliary Surg Nutr,2024,13(1):119-123.DOI:10.21037/hbsn-23-556.

[4] Qu, H., Zhang, L., Liu, X., Liu, Y., Mao, K., Shen, G., Wa, Y., Chen, D., Huang, Y., Chen, X. and Gu, R. (2023), Positive effect of Limosilactobacillus plantarum grx16 on nonalcoholic fatty liver disease in rats. Int J Dairy Technol, 76: 710-716. https://doi.org/10.1111/1471-0307.12956